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【摘要】本文通过探讨单药希罗达治疗肠癌所致手足综合征(HFS)的发生规律及临床处理,得出结论:手足综合征的发生与希罗达剂量累积有关,与年龄及既往是否曾用过5-FU无关。口服希罗达同时配合口服大剂量VitB6(300mg/d),有可能减少手足综合征的发生,同时减缓症状。
【关键词】希罗达 肠癌 手足综合征 VitB6
希罗达(capecitabine)是新一代口服细胞毒药物,单药治疗铂类、羟基喜树碱类药物失败的肠癌患者,仍可获得20%~40%的缓解率。其可提高肿瘤治疗的有效率,延长中位生存期,同时明显降低Ⅲ/Ⅳ度的血液学和非血液学毒性,但却提高了手足综合征的发生率。手足综合征的发生往往导致希罗达停药或减量,最终影响患者的疗效。因此,预防、减少手足综合征的发生及降低其程度是保证希罗达能够长期用药的关键。
从2006年~2009年我科应用单药希罗达治疗复发转移肠癌69例。本文回顾性分析了手足综合征的发生规律及临床处理情况。
1 资料与方法
1.1一般资料 从2006年~2009年,单药希罗达治疗复发转移性肠癌69例。其中40例患者预防性应用大剂量VitB6(300mg/d),29例未预防性应用大剂量VitB6。
1.2治疗方法 希罗达计划剂量每天2500mg/m2。实际平均剂量2515±128.05mg/m2,中位剂量2500mg/m2,分早晚2次,餐后服用。连续服用2周,休息1周为1个周期。
1.3统计方法 率的检验采用x2检验。
2 结果
2.1治疗周期 69例患者共接受希罗达治疗228周期,服药中位周期数为3个周期(1~10个周期)。
2.2手足综合征发生率 69例患者手足综合征发生率为60.8%,其中95.2%的患者为Ⅰ~Ⅱ度,主要表现为手脚红斑,感觉麻木、迟钝甚至刺痛感;有2例患者出现Ⅲ度HFS,主要表现为指(趾)末端脱屑、脱皮、水疱并有溃烂,明显疼痛,无法行走。
2.3手足综合征发生规律 HFS的中位出现时间是第2周期,平均为用药第2.24±0.752个周期,可见其发生与希罗达剂量累积有关。我们分析了不同因素下HFS的发生率,可以看到,HFS发生于年龄和既往是否用过5-FU无关,未预防应用大剂量VitB6组,HFS发生率高于预防应用组,但差异无统计学意义(P=0.501),预防应用VitB6可在一定程度上降低手足综合征的发生率。疗效好的患者,手足综合征发生率较高,且差异有显著性。预防应用大剂量VitB6组总计40例,临床控制率为75.0%,与未预防组的临床控制率75.8%相比,无统计学差异,表明希罗达联合大剂量VitB6不影响疗效。
2例Ⅲ度手足综合征临床处理 1例患者是在服药第3周期时出现Ⅲ度HFS,此前也曾配合服用VitB6 10mg,3次/日。严重HFS好转后,VitB6剂量调至100mg,3次/日,同时延长每周期的停药时间,患者继续服用希罗达,未再出现严重HFS症状,共服用希罗达10个周期,时间长达1年,1年后因病情进展停药。另1例患者是在服药第4周期出现Ⅲ度HFS, 此前未预防性应用VitB6。出现严重HFS后,停用希罗达,待手脚脱皮、溃烂痊愈后,患者再次应用希罗达治疗,同时预防性应用VitB6(100mg,3次/日),应用7个周期后病情进展停药,未再发生严重HFS。这些结果显示大剂量VitB6可能减轻HFS的症状,提高患者对希罗达的耐受性。
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